武田被罰90億美元 國內多家上市藥企或被波及

一紙突然發出的90億(yi) 美元天價(jia) 罰單，不僅(jin) 將日本最大藥商武田製藥的糖尿病治療藥物艾可拓（Actos，化學通用名：吡格列酮）拖入了安全質疑的巨大漩渦，更將其代表的吡格列酮類藥物和背後的幾十家製藥公司，推向了隨時可能被“喊停”的窘境。

8日晚間，因被指控隱瞞旗下艾可拓相關(guan) 致癌風險，美國聯邦法院陪審團對武田製藥做出60億(yi) 美元判罰——作為(wei) 合作推廣方，美國禮來製藥以第二被告身份同時被處以30億(yi) 美元罰金。

這一合計對單個(ge) 藥物做出的90億(yi) 美元天價(jia) 罰單，[注冊(ce) 法國公司]也因此成為(wei) 全球製藥史上最大的一筆罰金。

吡格列酮是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑，也是目前該類藥物唯一臨(lin) 床使用的品種。

公開資料顯示，作為(wei) 吡格列酮的原研製方，武田製藥的艾可拓於(yu) 1999年和2000年先後在美國和歐洲獲準上市，並在2004年獲得當時的中國國家食品藥品監督管理局（SFDA）批準進入中國市場。

作為(wei) 武田製藥在糖尿病治療領域的口服用藥，艾可拓在多個(ge) 國家采取了與(yu) 其他跨國製藥公司聯合推廣的模式，使其迅速占領市場——在與(yu) 美國禮來的合作之前，武田製藥曾與(yu) 全球最大製藥公司美國輝瑞就這一產(chan) 品展開了長達數年的合作。

而借助這種快速起效的模式，僅(jin) 2005~2007年3年間，艾可拓的全球銷售額持續激增，分別達到22.97億(yi) 美元、33.29億(yi) 美元和43.33億(yi) 美元。

類似的方式也在中國市場被複製。2009年12月，武田製藥與(yu) 輝瑞達成聯合推廣艾可拓協議，兩(liang) 家公司合作開發中國市場。南方所數據顯示，艾可拓國內(nei) 市場份額隨之迅猛上升，從(cong) 2010年的11.36%上升至2011年的20.08%；2012年繼續上升至26.57%。

但是，在迎來業(ye) 績增長的同時，艾可拓不得不麵臨(lin) 從(cong) 上市伊始就緊緊圍繞它的安全質疑。

早在2007年，因為(wei) 違規隱瞞可能引發心髒疾病風險，艾可拓被強製要求在其包裝上標注黑框警示，以加強對消費者的警示；2011年，有美國訴訟公司起訴武田製藥及禮來兩(liang) 家製藥公司，指控其沒有警告消費者吡格列酮會(hui) 增加患膀胱癌的風險。

“吡格列酮當年批準上市的時候就有可能導致膀胱癌的指向，但美國食品和藥物管理局（FDA）認為(wei) ，這種證據並不充分，和它帶來的效益相比，風險在可控範圍。”昨日，衛生部全國合理用藥監測係統專(zhuan) 家孫忠實向《第一財經（微博)日報》記者介紹說。

2011年6月15日，FDA發表聲明，告知公眾(zhong) 服用吡格列酮1年以上可能與(yu) 膀胱癌風險增大有關(guan) ——這一警告信息被要求添加至含有吡格列酮成分藥品的標簽中，上述藥品的患者用藥指南也會(hui) 進行相應修改。

“2011年，根據FDA公告和臨(lin) 床監測，國家藥監局正式發布了關(guan) 於(yu) 吡格列酮可能引起膀胱癌的風險通知，吡格列酮安全性監測和評估工作也同時展開。”孫忠實告訴本報。

FDA甚至明確建議，[注冊(ce) 意大利公司]醫務工作者對於(yu) 膀胱癌患者不處方或謹慎處方吡格列酮。

“武田製藥和禮來沒有在中國開展過艾可拓的合作，應該說8日晚間的判罰對中國市場沒有任何影響。”昨日，禮來中國公關(guan) 部就此事接受《第一財經日報》采訪時表示。

而事件發生後，武田製藥在其官網上回應這一事件時表示，對這一判決(jue) 表示尊重但持保留意見，並計劃通過各種可能的合法途徑來盡力改變這一判決(jue) ，包括進行審判後的動議和提出上訴。

武田製藥同時強調，目前沒有充分證據表明艾可拓與(yu) 所報道的膀胱癌之間直接相關(guan) 。

然而，90億(yi) 美元的巨額罰單，並不能讓這件事歸於(yu) 平靜。

“吡格列酮是目前臨(lin) 床上唯一使用的噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，如果FDA下一步限製使用或停用，就意味著這一類別的藥全軍(jun) 覆沒。”孫忠實向《第一財經日報》表示。

這種可能性並非沒有。此前，由於(yu) 證據顯示服用吡格列酮與(yu) 膀胱癌風險增大有關(guan) ，包括法國、印度、德國、澳大利亞(ya) 、日本等國均對艾可拓代表的吡格列酮類藥物實行禁售管製。

來自國家食藥監總局數據顯示，在吡格列酮爆出安全問題的2011年，國家藥品不良反應監測中心數據庫中，截至2011年8月底，吡格列酮病例報告573例，不良反應表現共計720例次，但未見膀胱癌病例報告。

而噻唑烷二酮類胰島素增敏劑中，英國葛蘭(lan) 素史克（GSK）旗下明星藥物“文迪雅”的例子是最著名的前車之鑒。

2010年，FDA對文迪雅給出“停止銷售”建議。兩(liang) 位FDA官員格雷厄姆和吉爾佩林向FDA遞交報告建議，“必須從(cong) 市場撤出文迪雅”。報告指出，[注冊(ce) 德國公司]用於(yu) 治療糖尿病的藥物文迪雅，會(hui) 引起心肌梗死和心力衰竭。

早在2007年，FDA就曾對文迪雅提出黑框警告並嚴(yan) 格限製其適應證——“黑框”是FDA在處方藥標識中最嚴(yan) 重的一種警告，使用黑框也意味著禁止直接對消費者進行廣告宣傳(chuan) 。2009年，文迪雅全球銷售12億(yi) 美元，而2006年全球銷售額為(wei) 30億(yi) 美元，成為(wei) GSK下跌幅度最大的藥品之一。

“文迪雅在全球使用量都很大，在中國更是被臨(lin) 床讚譽有加，但限製使用後成為(wei) 糖尿病二三線用藥，雖然還能用，但醫生出於(yu) 風險考慮很少使用了。”孫忠實告訴記者。

文迪雅事件後，作為(wei) 該類別藥物中僅(jin) 存的藥物，艾可拓享受了相當一段時間的市場獨占期，也正是因為(wei) 這一市場空缺，幾十家國內(nei) 企業(ye) 紛紛開始了對吡格列酮的仿製生產(chan) 。

公開數據顯示：在全球藥品市場中，糖尿病藥物銷售排前4位，預計其未來將以10%～15%的速度增長。而中國的糖尿病患者約占世界患者總數的六分之一，保守估計，中國糖尿病用藥臨(lin) 床終端規模超出150億(yi) 元市場規模。鑒於(yu) 此，跨國製藥公司都將糖尿病藥物市場作為(wei) 重點領域進行藥品開發，在中國暢銷的50種糖尿病藥品中，有40種為(wei) 外資企業(ye) 生產(chan) 。

來自國家食藥監總局數據庫的信息顯示，目前全國共有37個(ge) 吡格列酮製劑的生產(chan) 批文，包括上海凱寶（300039.SZ）、康芝藥業(ye) （300086.SZ）、康恩貝（600572.SH）等多家上市公司。

“如果吡格列酮真的退市，那麽(me) 糖尿病藥物市場將重新洗牌。”中投顧問醫藥行業(ye) 研究員郭凡禮表示，如果當真麵臨(lin) 退市，國內(nei) 30家相關(guan) 製藥公司將直接受到衝(chong) 擊。

但也有市場人士分析指出，由於(yu) 在糖尿病主流治療方式中，這一類別藥物並不占據太大份額，所以盡管經曆係列的安全事件風波，但對相關(guan) 企業(ye) 的影響不會(hui) 很大。

“吡格列酮的產(chan) 品我們(men) 之前已經轉讓出去了，這部分產(chan) 品的份額比較小。”昨日，吡格列酮仿製藥生產(chan) 方江蘇恒瑞董秘戴洪斌告訴《第一財經日報》。

此前吡格列酮份額占比較大的華東(dong) 醫藥，在2011年該產(chan) 品的銷售貢獻也僅(jin) 占公司整體(ti) 銷售額的3.26%。

在美國判罰之後，國家食藥監總局會(hui) 否根據這一情況在國內(nei) 調整吡格列酮安全級別，增加限售或禁售，截至本報發稿時，國家食藥監總局並未對這一問題向本報做出回應。